靶向治療，顧名思義，就是針對癌細(xì)胞的治療，它是通過基因或者分子選擇，有針對性地發(fā)現(xiàn)早期病變細(xì)胞，或者針對性地殺死惡性腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞的生存。由于靶向治療不損傷或少損傷正常的組織細(xì)胞，這樣就避免了以往治療癌癥“殺敵一千，自損八百”的局面，這一劃時代的腫瘤療法將大大減小患者在治療中的作用，減輕痛苦，使腫瘤患者在延長生命的同時保證其生活質(zhì)量。

  腫瘤靶向藥物作用于腫瘤信號通路（如EGFR信號通路）上的關(guān)鍵因子。不少大型臨床研究(IPASS、INFORM)顯示靶向藥物的療效與藥靶基因的狀態(tài)有直接關(guān)系。

       EGFR表皮生長因子受體(EGFR)是原癌基因C-erbB-1 (HER-1)的表達(dá)產(chǎn)物，定位于細(xì)胞膜上。EGFR 主要通過兩條途徑將信號傳遞至細(xì)胞核，一條是Ras→Raf→MAPK途徑；另一條是PI3K→PKC→IKK 途徑。當(dāng)信號傳導(dǎo)至細(xì)胞核后，引起核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄水平的增加，使細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化。EGFR 信號傳導(dǎo)的異常是導(dǎo)致多種腫瘤發(fā)生的原因。EGFR基因位于人類7號染色體的短臂上，由188307個堿基組成，包括28個外顯子。其酪氨酸激酶功能區(qū)由外顯子18~24編碼，研究發(fā)現(xiàn)一些病人EGFR基因的編碼區(qū)，主要是在外顯子18-21上會發(fā)生突變，而這些突變與吉非替尼藥物反應(yīng)性有關(guān)，原因可能是因?yàn)檫@些突變改變了EGFR胞內(nèi)ATP結(jié)合區(qū)的結(jié)構(gòu)，提高了EGFR對吉非替尼的結(jié)合能力。

化療藥物作用于與細(xì)胞DNA合成復(fù)制、微管形成和代謝相關(guān)的關(guān)鍵酶類或因子。臨床結(jié)果顯示，每個化療方案只能讓20%左右的患者獲益。

化療的療效與病人藥敏性、耐藥性以及藥物本身的毒性有關(guān)。近年來，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)每一種化療藥物都有與其對應(yīng)的可評估療效的相關(guān)基因（生物標(biāo)志物），且療效與它們的表達(dá)水平相關(guān)。

單位介紹

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